Johnson & Johnson ha anunciado que su terapia génica experimental, botaretigene sparoparvovec (conocida como bota-vec), no logró alcanzar el objetivo principal en el ensayo clínico de fase 3 denominado LUMEOS, destinado a tratar la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP).
Detalles del estudio
– Participantes: 95 pacientes, de los cuales 58 recibieron una única dosis (alta o baja) de bota-vec.
– Objetivo principal: Mejorar la movilidad de los pacientes al navegar por un laberinto virtual.
Este objetivo no se cumplió de manera estadísticamente significativa, aunque los resultados fueron descritos como ‘direccionalmente favorables’ por la compañía.
– Resultados secundarios: Se observaron mejoras en algunos parámetros secundarios, como la agudeza visual medida por cartas de letras y la visión reportada por los pacientes. Sin embargo, estos resultados no fueron considerados estadísticamente significativos por Johnson & Johnson.
Seguridad y efectos adversos
– Todos los pacientes tratados con bota-vec experimentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento.
– El 86% de estos eventos fueron clasificados como leves o moderados.
– Un 53% de los pacientes presentó al menos un efecto adverso asociado directamente a bota-vec.
– Se reportaron casos de inflamación ocular en aproximadamente el 70% de los participantes tratados.
– Además, 29 pacientes desarrollaron problemas relacionados con cataratas, en comparación con 6 en el grupo de control.
Contexto y perspectivas futuras
– Bota-vec fue desarrollada inicialmente por MeiraGTx en colaboración con Janssen, una subsidiaria de Johnson & Johnson.
– En diciembre de 2023, Johnson & Johnson adquirió los derechos completos del programa por hasta 415 millones de dólares.
– A pesar de los resultados del ensayo, la compañía continúa evaluando los datos y considera opciones estratégicas para el futuro del tratamiento.
Este resultado representa un paso complejo pero valioso en la búsqueda de tratamientos efectivos para la XLRP, una enfermedad hereditaria que conduce a la pérdida progresiva de la visión y que actualmente no cuenta con terapias aprobadas por la FDA.
Ensayos clínicos actuales sobre RPGR-XLRP explicados de forma sencilla
1. Botaretigene sparoparvovec (AAV5-RPGR) – Janssen / MeiraGTx
• Fase: 3 (ensayo llamado LUMEOS)
• Estado: Ya terminó. El objetivo era mejorar cómo se mueven las personas en un entorno con poca luz, pero no se logró. Aun así, hubo pequeñas mejoras en la visión y en cómo se sienten los pacientes. Estos pequeños avances podrían servir para seguir mejorando el tratamiento en el futuro.
• Cómo funciona: Se inyectó un virus modificado debajo de la retina. Este virus lleva una copia «sana» del gen RPGR, que es el que causa problemas en esta enfermedad. La idea es que este gen funcional ayude a las células del ojo a trabajar mejor y así frenar la pérdida de visión.
2. Laruparetigene zosaparvovec (AGTC-501) – Beacon Therapeutics
• Fase: 2/3 (ensayo VISTA)
• Estado: Todavía están buscando personas para participar. Se trata de un ensayo que incluye más personas para confirmar los primeros resultados positivos.
• Objetivo: Ver si es seguro y útil usar un virus para corregir el gen RPGR en los ojos. Se busca también saber cuánto dura el efecto del tratamiento con el tiempo.
• Resultados anteriores: En estudios más pequeños, algunas personas mejoraron su visión. Eso dio esperanza para continuar y ampliar el ensayo a más pacientes.
3. AAV2-RPGR – Universidad de Oxford / Nightstar Therapeutics
• Fase: 1/2
• Estado: Terminado.
• Cómo fue: Se probaron diferentes cantidades del tratamiento en adultos y niños. Fue bien tolerado y algunas personas vieron mejor. Se estudió también cómo cambia la retina después del tratamiento y si hay efectos secundarios importantes.
4. BIIB112 – Biogen / NightstaRx
• Fase: 1/2
• Estado: Terminado.
• Objetivo: Probar si este tratamiento es seguro y puede ayudar a mejorar la visión reemplazando el gen dañado. Además, observar cómo responde el cuerpo y el ojo al virus con el gen correcto.
• Resultados: Los datos sirvieron para entender mejor cómo funciona esta terapia génica. También ayudaron a decidir si vale la pena hacer más estudios con más personas y a largo plazo
FUENTES: