Retinosis pigmentaria, una enfermedad progresiva
La retinosis pigmentaria (RP) es una enfermedad degenerativa de la retina que afecta la visión de manera progresiva. Con el tiempo, los bastones y conos fotosensibles de la retina mueren gradualmente, provocando síntomas que comienzan con ceguera nocturna, evolucionan hacia visión de túnel y, en algunos casos, culminan en ceguera total.
Aunque se conocen más de 100 causas genéticas de RP, hasta la mitad de los pacientes afectados no tiene una causa genética identificada, lo que dificulta el diagnóstico y las opciones de tratamiento.
El misterio genético en una familia afectada
En un estudio reciente, una familia compuesta por nueve individuos (el padre y ocho hijos) presentaba RP junto con otras afecciones genéticas.
Susanne Roosing, PhD, genetista molecular en el Centro Médico Universitario Radboud (RadboudUMC), explica:
«Nos preguntamos: ¿qué hay detrás de esto? ¿Existe una sola causa que explique todas estas afecciones o intervienen varios genes?»
Fuente: Innovation Origins.
El equipo buscó en genes conocidos de RP, pero no encontraron ninguna causa. Decidieron entonces analizar el ADN completo de los padres y los hijos, descubriendo finalmente una variación en el gen RNU4-2, que explica la RP en esta familia.
RNU4-2 un gen no codificante clave
El gen RNU4-2 produce un ARN funcional que no se traduce en proteínas. Este ARN se une a otros ARN nucleares pequeños (ARNpn) y proteínas para formar un complejo que interactúa con los espliceosomas, fundamentales en la regulación de los genes.
Hasta ahora, los genes no codificantes rara vez se habían relacionado con enfermedades hereditarias de la retina, aunque sí con trastornos neurológicos.
Un análisis a gran escala revela mutaciones en RNU4-2 y RNU6
Investigadores de RadboudUMC, junto con colaboradores internacionales como la Universidad de Basilea, realizaron un análisis de ADN de 5000 pacientes con RP de causa genética desconocida.
El estudio detectó mutaciones hereditarias y de nuevo no solo en RNU4-2, sino también en cuatro de los cinco genes paralelos de RNU6, identificando variantes en 135 pacientes de 67 familias.
Kim Rodenburg, investigadora genética del estudio, comenta:
«Este es un gran avance. No solo hemos identificado una nueva causa de ceguera, sino que también demostramos que los segmentos de ADN que no producen proteínas siguen siendo cruciales.»
Impacto clínico y futuro de la investigación
Con este descubrimiento, los pacientes afectados ahora conocen el origen de su ceguera y pueden tomar decisiones informadas, como realizar pruebas genéticas preimplantacionales para evitar transmitir la enfermedad a sus hijos.
El estudio no solo aclara la causa de la RP en más de 67 familias, sino que también abre nuevas líneas de investigación sobre genes no codificantes y su papel en enfermedades genéticas previamente inexplicables.
«Hemos aprendido que los cambios en estos genes de ARN pueden tener el mismo impacto que los cambios en los genes codificadores de proteínas. Este conocimiento amplía nuestra comprensión de las enfermedades hereditarias».
Concluye Rodenburg.
Fuente de la información: GenengNews.